• Der am häufigsten eingesetzte Wirkstoff, Semaglutid, kann zu einem Gewichtsverlust von über 20 Prozent führen.
• Für einen dauerhaften Abnehmerfolg reicht die Abnehmspritze alleine nicht aus.
• Stand März 2024 erstatten die Krankenkassen die hohen Kosten für die Abnehmspritze nicht.

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Die Abnehmspritze ist global in aller Munde und so begehrt, dass es auch in Deutschland teilweise zu Lieferengpässen kommt (Gelbe Liste 2024) und gefährliche Fälschungen auftauchen (EMA 2023a, BASG 2023, BfArM 2024). Diabetes-Erkrankte, für die das Medikament ursprünglich entwickelt wurde, haben deshalb immer wieder Probleme, Fertigpens mit dem Wirkstoff Semaglutid (Wegovy® oder Ozempic®) zu bekommen. Gleiches gilt für den Vorgänger-Wirkstoff Liraglutid (Saxenda®), der im Gegensatz zu Semaglutid nicht einmal pro Woche, sondern täglich ins Unterhautfettgewebe (in die Bauchdecke oder den Oberschenkel) injiziert werden muss (Europäische Kommission 2015).

Beide Wirkstoffe sind in Deutschland und Europa nur auf Rezept erhältlich. Voraussetzung für eine Verschreibung ist ein Body-Mass-Index (BMI) über 30, bei Begleiterkrankungen wie Bluthochdruck, erhöhten Blutfettwerten oder Typ-2-Diabetes ein BMI von über 27. Ursprünglich nur als Medikament zur Blutzuckersenkung zugelassen, wurde der sogenannte „Off-Label“-Gebrauch zur Gewichtsreduktion von der Europäischen Arzneimittelagentur EMA für das Produkt Wegovy® im Januar 2022 zugelassen (EMA 2023b), für Liraglutid® bereits 2016 (Pi-Sunyer et al. 2015). Voraussetzung ist, dass die Patienten zuvor konservative Therapieversuche sowie Ernährungsberatung, Bewegungs- und Verhaltenstherapie unternommen haben. Zusätzlich müssen auch Vorerkrankungen der Schilddrüse sowie der Bauchspeicheldrüse ausgeschlossen werden (Europäische Kommission 2023).

Der am häufigsten eingesetzte Wirkstoff ist derzeit Semaglutid. Er ahmt das Darmhormon GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) nach: Dieses regt die Insulinproduktion an, was hilft, den Blutzuckerspiegel zu senken. Außerdem wird die Glucagonausschüttung gehemmt und über die zentrale Appetitregulation ein verstärktes Sättigungsgefühl signalisiert (Korsatko et al. 2018). Zudem sorgt Semaglutid dafür, dass der Magen langsamer geleert wird. Durch dieses Zusammenspiel und eine dadurch entstehende geringere Zufuhr an Kalorien kann es zu einer Gewichtsabnahme kommen (Hinnen 2017 Blundell et al. 2017).

Das Darmhormon GLP-1 bindet an den gleichnamigen Rezeptor auf der Oberfläche von Beta-Zellen in der Bauchspeicheldrüse. Dadurch wird die Insulinabgabe ins Blut aktiviert und somit der Blutzuckerspiegel gesenkt.

Semaglutid ahmt das Darmhormon GLP-1 nach: Es regt die Insulinproduktion an und senkt dadurch den Blutzuckerspiegel. Zudem bindet Semaglutid auch an Albumin, ein im Blut vorhandenes Protein, wodurch die blutzuckersenkende Wirkung verlängert werden kann. Gleichzeitig hemmt Semaglutid die Ausschüttung des Hormons Glucagon (dem Gegenspieler von Insulin), verzögert die Magenentleerung und verringert den Appetit.

Wie hoch die Gewichtsabnahme ist, hängt von unterschiedlichen Faktoren, vor allem aber vom Grad des Übergewichts bzw. der Fettleibigkeit (Adipositas) ab. In einer großangelegten Studie konnten adipöse Nichtdiabetiker unter Semaglutid plus Lebensstilintervention rund 14,9 Prozent Gewicht verlieren (BMI: –5,5 kg/m²), während die Placebogruppe mit alleiniger Lebensstilintervention nur rund 2,4 Prozent schaffte (BMI: –0,9 kg/m²). Ein Drittel (32 %) der Probanden der Semaglutid-Gruppe erzielte sogar einen Gewichtsverlust von über 20 Prozent, im Vergleich zu lediglich 1,7 Prozent in der Placebogruppe. Verglichen mit Liraglutid schneidet Semaglutid damit deutlich besser ab: –12,4 % vs. –5,4 % Gewichtsverlust, jeweils im Vergleich zum Placebo (Hollstein 2021).

Dabei hat nicht nur allgemeines Körperfett den größten Teil des verlorenen Gewichts ausgemacht, auch das metabolisch ungünstige viszerale Fett ging zurück – wenn auch nur leicht um circa 270 Gramm im Vergleich zum Placebo. Die Wissenschaftler bestätigen aber, dass dieser Unterschied bereits ausreicht, um die Entzündungsaktivität – gemessen am Wert des C-reaktiven Proteins – zu reduzieren. Der subkutan injizierte GLP-1-Agonist verbesserte darüber hinaus weitere Parameter wie Blutdruck, Nüchternblutzucker, Lipidwerte und auch insgesamt die Lebensqualität (Tak/Lee 2021, Wadden et al. 2021).

Die positiven gesundheitlichen Auswirkungen bestätigt auch eine Studie, die vom Hersteller selbst finanziert wurde, dem dänischen Pharmakonzern Novo Nordisk. Sie zeigte, dass Semaglutid das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (wie Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall) bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas nach einer Anwendungsdauer von 33 Monaten um 20 Prozent reduziert, auch wenn diese nicht an Diabetes erkrankt sind (SELECT-Studie: Novo Nordisk 2023, ACC 2023).

Laut einer weiteren Studie können vor allem adipöse Patienten mit Herzinsuffizienz von Semaglutid profitieren: Symptome wie Kurzatmigkeit, Erschöpfung oder eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit wurden deutlich reduziert (Kosiborod et al. 2023). Neu ist die Erkenntnis, dass die GLP-1-Antagonisten auch einen schützenden Effekt vor schweren Lebererkrankungen besitzen und eventuell verhindern, dass eine durch Überernährung verursachte, nicht-alkoholische Fettleber sich zu einer Hepatitis entwickelt (Wester et al. 2024).

Von den Krankenkassen werden die Kosten von bis zu 4.000 Euro pro Jahr für die Abnehmspritze bis jetzt nicht erstattet (Krankenkassen Deutschland 2024, DAG 2023). So ist die sehr teure und auch lange Therapie nicht für alle Menschen finanzierbar. Jene die es sich leisten können, erwartet nachweislich eine Schlankwirkung von 5 bis 15 Prozent des Körpergewichts durch Liraglutid (Pi-Sunyer et al. 2015) und bis zu 20 Prozent durch Semaglutid (Wilding et al. 2021). Aber auch zahlreiche Nebenwirkungen sind zu befürchten: Verstopfung, Völlegefühl, Übelkeit, Aufstoßen, Blähungen oder Magen-Darm-Beschwerden können mit der Abnehmspritze einhergehen. Selbst wenn diese Beschwerden mit der Zeit nachlassen, ist rund die Hälfte der Patienten davon betroffen (Raccah 2017).

In seltenen Fällen kann es zu Gallenerkrankungen, einer akuten Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse), einer Störung der Magenentleerung (Gastroparese) und möglicherweise einem Darmverschluss kommen. Darauf deutet eine Analyse der Datenbank IQVIA (Sodhi et al. 2023) hin. Dies erklärt, weshalb eine ärztliche Begleitung der Anwendung zwingend empfohlen wird.

Zusätzlich ist das Krebsrisiko der beiden Wirkstoffe noch nicht wissenschaftlich untersucht und geklärt. So wurden im Tiermodell GLP-1-Agonisten mit dem Auftreten von Schilddrüsen- und Pankreaskarzinomen assoziiert, auch wenn es im Menschen dafür bislang keine Belege gibt (Liu et al. 2019). Die Befürchtung, Semaglutid hätte schwere Auswirkungen auf die Psyche, konnte eine kürzlich erschienene US-Studie jedoch widerlegen. Die Ergebnisse der Forscher deuten sogar darauf hin, dass Semaglutid Suizidgedanken bei Typ-2-Diabetes oder Adipositas verdrängen kann (Wang et al. 2024).

Um den erreichten Abnehmerfolg dauerhaft zu halten, ist eine jahrelange, eventuell sogar lebenslange Therapie mit einem der GLP-1-Agonisten notwendig. Denn das Körpergewicht steigt nach dem Ende der Behandlung wieder an. Dies verdeutlichte eine Studie des Washington Center for Weight Management and Research (Rubino et al. 2021):

Insgesamt 902 Patienten verloren in den ersten 20 Wochen der Behandlung mit Semaglutid über 10 Prozent ihres Körpergewichts. In den darauffolgenden 48 Wochen erhielt nur die Hälfte der Patienten Semaglutid als wöchentliche Injektion, in der anderen Hälfte war diese wirkstofffrei. Die Patienten, die weiter Semaglutid erhielten, verloren von Woche 20 bis Woche 68 noch weitere 7,9 Prozent an Gewicht. In der Placebogruppe kam es hingegen zu einer Gewichtszunahme von 6,9 Prozent. 

Die Wissenschaftler prognostizierten den Teilnehmern, dass diese ohne Abnehmspritze innerhalb von drei Jahren ihr Ausgangsgewicht wieder erreichen würden. Dies sei aber auch bei klassischen Diätprogrammen der Fall, so die Aussage. Eine langfristige Umstellung des Lebensstils und der Ernährungsgewohnheiten ist unbedingt nötig, um dauerhaft schlank zu bleiben.

Eine noch bessere Abnehmwirkung versprechen neue Wirkstoffe, die zwei oder sogar drei Hormonrezeptoren stimulieren. Tirzepatid beispielsweise aktiviert nicht nur den GLP1-Rezeptor, sondern auch den Rezeptor für das Glukoseabhängige Insulinotrope Peptid (GIP). Bei Studienteilnehmern konnte in den ersten 36 Wochen eine Gewichtsreduktion von 20,9 Prozent erreicht werden. Das ist doppelt so viel wie mit Semaglutid und entspricht den Auswirkungen bariatrischer Operationen, bei denen dauerhaft Teile des Magens entfernt oder die Resorptions­strecke im Dünndarm verkürzt werden (Aronne et al. 2024).

Tirzepatid wurde in Europa kürzlich unter dem Namen Mounjaro® (Hersteller: Lilly Pharma), ebenfalls als wöchentliche subkutane Injektion, zur Behandlung von Diabetes zugelassen. Die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA 2023c) gab kürzlich auch grünes Licht für die Indikation krankhaftes Übergewicht (Adipositas). In Deutschland befindet sich Tirzepatid aktuell (Stand Februar 2024) noch in der Studien- bzw. Zulassungsphase und bereits jetzt ist klar: Es bedarf zwingend einer erfahrenen, ärztlichen Begleitung. Denn eine neue Studie zählt auch hier Nebenwirkungen auf: die häufigsten waren Übelkeit (39,7 % vs. 14,0 % in der Placebogruppe), Durchfall (31,0 % vs. 9,2 %), Verstopfung (23,0 % vs. 6,8 %) und Erbrechen (18,1 % vs. 1,4 %). Daher haben 10,5 Prozent der Tirzepatid-Teilnehmer die Behandlung vorzeitig abgebrochen. In der Placebogruppe waren es nur circa 2 Prozent.

Auch mit Tirzepatid konnte eine Gewichtszunahme nach dem Absetzen nicht verhindert werden. Sie betrug in den folgenden 52 Wochen 14 Prozent, während die Fortsetzung der Tirzepatid-Behandlung zu einer weiteren Gewichtsreduktion um 5,5 Prozent führte (Aronne et al. 2024).

Wissenschaftlich betrachtet gibt es noch mehr Potenzial bei der Forschung an sogenannten Dreifach-Agonisten wie Retatrutid, das alle drei Darmhormone (GLP-1, Glukagon und GIP) kombiniert. Sie wirken auf verschiedene Organe und beeinflussen den Stoffwechsel auf unterschiedliche Arten. So verlieren die Patienten mehr Gewicht, und auch die Nebenwirkungen lassen sich durch diese neue Wirkstoff-Kombination eventuell reduzieren, was wiederum eine höhere Dosierung ermöglichen würde (Eckert 2023).

Es ist fraglich, ob Patienten tatsächlich freiwillig ihr Leben lang einmal pro Woche eine Spritze setzen möchten, um schlank zu bleiben. Wer dazu nicht bereit ist, kann auf ein orales Semaglutid des Pharmakonzerns Novo Nordisk hoffen, das in den USA bereits zugelassen wurde.

Auch andere Hersteller wie Eli Lilly arbeiten an oralen GLP-1-Agonisten (Kawai et al. 2020). Hier bleibt aber abzuwarten, inwieweit sich die Medikamente in der Praxis bewähren, weil strenge Regeln bei der täglichen Einnahme vorgeschrieben werden: Die Tablette muss auf nüchternen Magen eingenommen werden und in den darauffolgenden 30 Minuten dürfen weder Essen noch Getränke oder weitere Medikamente aufgenommen werden (Davies et al. 2017). Hinzu kommt, dass die höchste zugelassene Dosierung von Semaglutid oral (14 mg/Tag) etwas schwächer wirksam ist als die Spritze (1,0 mg Semaglutid subkutan).

S3-Leitlinie Chirurgie der Adipositas und metabolischer Erkrankungen. Stand 01.02.2018, aktuell in Überarbeitung, Registernummer 088-001

Semaglutid. Gelbe Liste (2019)

„The breakthrough obesity drugs that have stunned researchers.“ McKenzie Prillaman for nature, 04.01.2023

„When the Breakthrough Obesity G-Agonist Drugs Exceed Expectations“. Eric Topol for Ground Truths, 24.09.2023

ACC – American College of Cardiology (2023): SELECT: Semaglutide Reduces Risk of MACE in Adults With Overweight or Obesity

AkdÄ – Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (2023): Semaglutid (Wegovy®) – neue Indikation

Aronne et al. (2024): Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With ObesityThe SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA 331(1):38–48

BASG – Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen BASG (2023): Warnung vor gefälschtem Ozempic® – Update 31.10.2023

BfArM – Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (2024): Fälschung des Arzneimittels Ozempic®: aktuelle Entwicklungen.

Blundell et al. (2017): Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab 19(9):1242–51

Davies et al. (2017): Effect of oral semaglutide compared with placebo and subcutaneous semaglutide on glycemic control in patients with type 2 diabetes: A randomized clinical trial. JAMA 318:1460–70

DAG – Deutsche Adipositas-Gesellschaft e. V. (2023): Adipositas-Medikamente: Antworten auf häufige Fragen

Eckert N (2023): Adipositastherapie: Erstmals ein wirksames Abnehmmedikament. Dtsch Arztebl 120(33–34):A-1374/B-1184

EMA – European Medicines Agency (2023a): EMA alerts EU patients and healthcare professionals to reports of falsified Ozempic pens

EMA – European Medicines Agency (2023b): Wegovy – semaglutide. Summary of opinion

EMA – European Medicines Agency (2023c): Mounjaro

Europäische Kommission (2023): Wegovy: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Europäische Kommission (2015): Saxenda: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Gelbe Liste (2024): Lieferengpass Ozempic 1 mg Injektionslösung

Hinnen D (2017): Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for Type 2 Diabetes. Diabetes Spectr 30(3):202–10

Hollstein T (2021): Semaglutid: Der Preis für das Abnehmen. Dtsch Arztebl 118(12):A-622/B-524

Kawai et al. (2020): Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. PNAS 117(47):29959–67

Korsatko et al. (2018): Effect of once‐weekly semaglutide on the counterregulatory response to hypoglycaemia in people with type 2 diabetes: A randomized, placebo‐controlled, double‐blind, crossover trial. Diabetes Obes Metab 20:2565–2573

Kosiborod et al. (2023): Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 389:1069–1084

Krankenkassen Deutschland (2024): Abnehmespritzen Ozempic und Wegovy: Zahlen die Krankenkassen?

Liu et al. (2019): Risk of Malignant Neoplasia with Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis. J Diabetes Res:1534365

Novo Nordisk (2023): Semaglutide 2.4 mg reduces the risk of major adverse cardiovascular events by 20% in adults with overweight or obesity in the SELECT trial

Pi-Sunyer et al. (2015): A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med 373(1):11–22

Raccah D (2017): Safety and tolerability of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: unresolved and emerging issues. Expert Opin Drug Saf 16(2):227–236

Rubino et al. (2021): Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or ObesityThe STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA 325(14):1414–1425

Sodhi et al. (2023): Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA 330(18):1795–1797

Tak YJ, Lee SY (2021): Long-Term Efficacy and Safety of Anti-Obesity Treatment: Where Do We Stand? Curr Obes Rep 10:14–30

Wadden et al. (2021): Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity. JAMA 325(14):1403–1413

Wang et al. (2024): Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort. Nat Med 30:168–176

Wester et al. (2024): Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risks of major averse liver outcomes in parients with chronic liver disease and type 2 diabetes. Gut 73:835–843

Wilding et al. (2021): Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 384(11):989–1002

Titelbild: aniloracru/panthermedia.net

Grafiken: Sonja Heller, www.designbrandung.de

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Stand: März 2024